对症下药　癌症治疗新方向

基因是生命的蓝图，大部份生命特征主要是由基因决定，并在细胞和个体层面上代代相传。人类的基因数目估计共三万多个，也就是这些存储在遗传物质中的生命密码决定了我们身体每个细胞的特质。香港港安医院肿瘤中心主任、临床肿瘤科专科医生区兆基指出：“癌症就本质而言是一种基因疾病，是细胞的基因蓝图出错。癌细胞原为人体细胞，因各种原因造成基因变异，以致不受其他细胞限制，迅速生长，侵占器官，令身体机能受破坏。”那么研究癌细胞基因是否就是治疗癌症的关键呢？针对基因变异，我们是否可设计更有效的治癌方法，预防或及早诊断癌症？


基因测试的前世今生

人类基因组计划于1990年正式启动，目标是对整个人类基因组进行测序，由全球六个国家、多所实验室共同努力，历时十多年方能完成；目前，由于技术进步， 通过次世代基因测序，类似的工作可以在短短几天内完成，成本更大幅降低，令基因检测技术得以普及。医学研究同样受惠于技术进步，便捷快速的检测方式让医生可以扩大基因样本基数，进一步研究、了解癌症的变异种类，从而可针对发病机理研发药物，对症下药。


基因测试的应用范围

医生通常会通过活组织检查，从肿瘤样本中获取癌细胞的DNA；也可利用体液（如血液、唾液、尿液和痰涎等）内的癌细胞或其浮游DNA作测试。

区医生强调：“如果能够检测到基因变异的类别，甚至了解其致病机制，即可作针对性治疗。”以肺癌为例，常见EGFR、ALK与BRAF基因突变，现已有极具疗效的标靶药，所以在治疗前先取活检进行分子分类非常重要。

以前所说的基因变化是指癌细胞中的基因改变，即“体细胞基因变化”（somatic cell genetic alterations）。这种遗传变化仅存在于癌细胞中，而不存在于正常细胞中。但大约5%的癌症患者体内每个细胞都有基因改变，即“胚系基因变化”（germline genetic alterations），使他们容易患上乳腺癌、卵巢癌、结直肠癌、胰腺癌、前列腺癌等病症。如他们能在患癌前发现这种有害的基因变化，便可及早诊断甚至避免癌症发生。


基因测试的未来发展

承上文，由于次世代基因定序和液体活检技术发展，基因测试已较起初普及。就技术层面而言，液体检测仍待发展出更敏感的检测方法，更具针对性地测试出体液内特定基因的浓度，以降低假阳性和假阴性的比率。此外，单纯的基因检测进步并不足够，医学界仍着力研发针对不同基因变异癌症的药物，让我们不至知道病因，却仍束手无策。随着技术日渐成熟，癌症基因检测的效率已大大提升。

再者，利用基因检测作癌症筛查是一个远大的目标。由于现行研究仍处于初步阶段，技术未能涵盖所有癌症，加上要对未确诊或完全健康的人作统计及追踪实验甚为困难，实践筛查仍有待技术突破。我们更需要一个庞大的基因库让研究样本基数扩大，也需要更多病人，甚至健康人士的支持，令研究可找出统计学上具意义的模式，从而发展出更好的疗法，卢煜明教授的鼻咽癌EBV基因液体活检研究正是发展本地的筛查计划的好例子。

最后，区医生认为政府应彷效部分发达国家立法， 防止携带遗传性变异基因人士受到歧视。他指出部分高风险人士因担心遗传癌症风险会影响其购买医疗保险及职场待遇而回避测试，立法防止歧视将有效鼓励胚系基因变化检查之普及，让病患可及早发现，提高痊愈率。

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区兆基医生
Dr Au Siu Kie
临床肿瘤科注册专科医生
香港港安医院
肿瘤中心主任
香港大学内外全科医学士
皇家放射科医学院院士
香港放射科医学院院士
香港医学专科学院院士（放射科）

本文由香港港安医院肿瘤中心提供，经香港医务通发布（仅供参考）。欢迎大家关注香港医务通（www.hkywt.com），不定期分享：疫苗、药物、肿瘤、基因检测、试管婴儿、医美等各专科的医疗资讯。